抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肺部重构

肺动脉压缩机 (PAH) 是一种爆炸性营养不良，其特征是受累肺小动脉 (PA) 重构，引致腔静脉 (RV) 后负荷增加并最终引致被害。 据统计 20 年来，PAH 的疗程取得了相当程度的进步，尤其是随着类似物药物的应用。然而，迄今这些疗程都有微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病患中都起起到，并且几乎不能完胜塑造微血管。研究成果暗示，SMCs 而不是内皮细胞核 举例来说作为细胞核来源确立新的内膜以闭塞小动脉。因此，探险预防SMC塑造的新的方法在疗程PAH中都具有最主要意义。

在该制作组之前的研究成果中都，发现 miR-30a 在肝细胞急性心肌梗死（AMI）病患和哺乳类的毒素中都以及体外氧气刺激后培养出来的内皮细胞核中都显着升高，并通过抑制自噬使心脏功能转好。举例来说，氧气是 PAH 微血管塑造的决定性触发功能，并且 miR-30a 素质的叠加也也许投身于 PASMC 的塑造。 本研究成果课题关注氧气后 PAH 病患、PAH 哺乳类框架和 PASMC 中都 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/氧气可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 哺乳类中都 miR-30a 的遗传和药学抑制来评估对 PA 和 RV 塑造的冲击。 此外，用于 miR-30a 抑制剂的胸腔内凝胶滴注 (IT-L) 来探险一种新的的 PAH 疗程寄出策略性。

研究成果新设计：

研究成果首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；寂静 miR-30a 过重 Su5416/氧气小鼠框架中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

哺乳类框架1：敲除 miR-30a 起到于 PA 细胞核细胞死亡以防止 Su5416/氧气小鼠框架中都的微血管重构；

哺乳类框架2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞死亡以完胜 MCT 小鼠框架中都的微血管塑造；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 小鼠框架中都的 RVSP、RV 粗壮和增生；

本研究成果首次相符了 miR-30a 在 PAH 中都的起到，并通过抑制 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病患的毒素中都以及在氧气后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中都的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/氧气可借和 MCT 可借的 PAH 哺乳类中都，miR-30a 的突变缺失有效地完胜了 PA 塑造并增加了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 寄出策略性显示出高效率，可减低 miR-30a 素质并减轻 PAH 的营养不良特异性，同时抑制 P53 可以部分减低这些坏处起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.