抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管系统化

肠胃动脉真空 (PAH) 是一种持续性病因，其特征是神经性肠胃腺 (PA) 重构，导致心室 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的用药取得了持续发展的进步，尤其是随着小分子用药的应用于。然而，迄今这些用药仅限于血管扩张，至少在 5% 的 PAH 症状中所起依赖性，并且几乎不能大逆转便是血管。学术研究表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 为了让作为细胞膜来源建立上新内膜以闭塞腺。因此，探索预防SMC便是的上新方法在用药PAH中所具有重要意义。

在该一个团队之前的学术研究中所，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和生物的毒素中所以及粘液肺部性刺激后培养的心肌中所显着下降时，并通过诱导自噬使心脏机能每况愈下。同样，肺部是 PAH 血管便是的关键触发前提，并且 miR-30a 素质的变化也可能直接参与 PASMC 的便是。 本学术研究中长期关注肺部后 PAH 症状、PAH 豚鼠和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 生物中所 miR-30a 的突变和生物化学诱导来评估对 PA 和 RV 便是的直接影响。 此外，用于 miR-30a 诱导剂的腹腔内混合物滴注 (IT-L) 来探索一种上新的 PAH 用药递送方式而。

学术研究建筑设计：

学术研究首先断定了PAH症状、PAs和PASMCs肺部后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 可有 Su5416/肺部活体三维中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以防止 Su5416/肺部活体三维中所的血管重构；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以大逆转 MCT 活体三维中所的血管便是；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 活体三维中所的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的依赖性，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 症状的毒素中所以及在肺部后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中所的表达增加。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的降到。 在 Su5416/肺部正向和 MCT 正向的 PAH 生物中所，miR-30a 的基因其会有效地大逆转了 PA 便是并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 递送方式而表明出新更佳，可减缓 miR-30a 素质并加大 PAH 的病因环境因素，同时诱导 P53 可以部分减缓这些有益于依赖性。

文章出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.