抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管分析方法

大肠动脉热力 (PAH) 是一种破坏性癌症，其特点是外阴大肠粘液 (PA) 实例，所致右心室 (RV) 后负荷增高并之后所致失踪。 有数 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于大肠部收缩，大约在 5% 的 PAH 病征中会起功用，并且几乎不能大逆转焕然一新大肠部。分析表明，SMCs 而不是游离 选择作为细胞；也建立原先乳腺以闭塞粘液。因此，探索公共卫生SMC焕然一新的原先方法在治疗PAH中会带有重要内涵。

在该团队先前的分析中会，注意到 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）病征和鸟类的肝脏中会以及体外氧气诱发后培养的心肌细胞中会显着下降时，并通过选择性自噬使大肠部功能每况愈下。都只，氧气是 PAH 大肠部焕然一新的更为重要激活机制，并且 miR-30a 准确度的巨大变化也确实参加 PASMC 的焕然一新。 本分析重点关注氧气后 PAH 病征、PAH 鸟类数学模型和 PASMC 中会 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/氧气可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 鸟类中会 miR-30a 的遗传和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 治疗送达策略。

分析设计：

分析首先注意到了PAH病征、PAs和PASMCs氧气后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 须要 Su5416/氧气大鼠数学模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

鸟类数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以不必要 Su5416/氧气大鼠数学模型中会的大肠部实例；

鸟类数学模型2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的凋亡以大逆转 MCT 大鼠数学模型中会的大肠部焕然一新；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 大鼠数学模型中会的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本分析首次确认了 miR-30a 在 PAH 中会的功用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 病征的肝脏中会以及在氧气后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中会的表达增高。 此外，注意到 miR-30a 依赖性了 PASMC 中会 P53 的减至。 在 Su5416/氧气可借和 MCT 可借的 PAH 鸟类中会，miR-30a 的等位基因缺失有效地大逆转了 PA 焕然一新并增高了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 送达策略显示出高效能，可增高 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的癌症变异，同时选择性 P53 可以以外增高这些正因如此功用。

评论出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.